Estrogen đánh lừa hệ thống miễn dịch để bí mật thúc đẩy sự phát triển của ung thư
Estrogen đánh lừa hệ thống miễn dịch để bí mật thúc đẩy sự phát triển của ung thư.
Estrogen không chỉ thúc đẩy sự phát triển của một số loại ung thư vú mà còn làm suy yếu phản ứng miễn dịch chống lại khối u. Các nhà nghiên cứu đã chứng minh rằng thuốc chống estrogen có thể phục hồi và tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch trong điều trị ung thư xâm lấn.
Hormone này làm giảm một loại tế bào bạch cầu giúp kiểm soát khối u; hạn chế hormone này có thể là một phương pháp điều trị.
Một nghiên cứu mới từ Viện Ung thư Duke tiết lộ rằng estrogen tạo điều kiện cho sự phát triển của nhiều loại ung thư, bao gồm cả ung thư vú không có thụ thể estrogen, bằng cách làm suy yếu phản ứng miễn dịch và làm giảm hiệu quả của liệu pháp miễn dịch. Các phương pháp điều trị chống estrogen được phát hiện có thể chống lại những tác động này, tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ung thư trên nhiều loại ung thư khác nhau.
Estrogen và sự phát triển của ung thư
Estrogen được biết là thúc đẩy sự phát triển của khối u trong các tế bào ung thư vú mang thụ thể của nó, nhưng một nghiên cứu mới của các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư Duke bất ngờ phát hiện ra rằng estrogen đóng vai trò thúc đẩy sự phát triển của ung thư vú không có thụ thể, cũng như nhiều loại ung thư khác.
Trong một bài báo được công bố hôm nay (ngày 27 tháng 9) trên tạp chí Science Advances, các nhà nghiên cứu mô tả cách estrogen không chỉ làm giảm khả năng tấn công khối u của hệ thống miễn dịch mà còn làm giảm hiệu quả của liệu pháp miễn dịch được sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư, đặc biệt là ung thư vú ba âm tính. Ung thư vú ba âm tính là một dạng bệnh hung hăng, âm tính với estrogen, progesterone và các protein thụ thể HER2
Tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch
Căn cứ vào phân tích hồi cứu dữ liệu bệnh nhân và các thí nghiệm trên chuột, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng thuốc chống estrogen đã đảo ngược tác dụng của estrogen, phục hồi hiệu lực của liệu pháp miễn dịch.
“Việc điều trị ung thư vú ba âm tính đã được cải thiện đáng kể với sự ra đời của liệu pháp miễn dịch”, tác giả chính Donald McDonnell, Tiến sĩ, giáo sư tại khoa Y, Dược lý và Sinh học ung thư và Sinh học tế bào tại Trường Y khoa Đại học Duke cho biết.
“Phát triển các phương pháp để tăng cường hoạt động chống ung thư của liệu pháp miễn dịch là mục tiêu chính trong nghiên cứu của chúng tôi”, McDonnell cho biết. “Chúng tôi đã tìm ra một cách đơn giản để tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch đối với loại ung thư vú này và lợi ích này thậm chí còn được thấy ở các loại ung thư khác, bao gồm ung thư hắc tố và ung thư ruột kết.”
Nhắm mục tiêu vào tế bào bạch cầu trong ung thư
McDonnell và các đồng nghiệp, bao gồm tác giả chính Sandeep Artham, một cộng sự sau tiến sĩ tại phòng thí nghiệm McDonnell, đã tập trung vào một loại tế bào bạch cầu gọi là bạch cầu ái toan, thường được kích hoạt trong các phản ứng dị ứng và bệnh viêm.
Bạch cầu ái toan gần đây đã được xác định là quan trọng trong các khối u và một hiện tượng được gọi là tăng bạch cầu ái toan mô liên quan đến khối u, hay TATE, có liên quan đến kết quả tốt hơn ở những bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư ruột kết, thực quản, dạ dày, miệng, u hắc tố và gan.
Tác động của hormone đến sự phát triển của khối u
Trong các nghiên cứu của mình, nhóm nghiên cứu của Duke đã mô tả cách estrogen làm giảm số lượng bạch cầu ái toan và TATE ở chuột. Hormone này góp phần làm tăng sự phát triển của khối u trong các khối u ung thư vú âm tính với thụ thể estrogen và trong các khối u hắc tố, không phụ thuộc vào thụ thể estrogen để phát triển khối u.
Ngược lại, liệu pháp chống estrogen ức chế tín hiệu thụ thể estrogen và tăng cường hiệu quả của liệu pháp miễn dịch, làm chậm sự phát triển của khối u.
Ý nghĩa lâm sàng và định hướng tương lai
“Những phát hiện này làm nổi bật tầm quan trọng của tín hiệu thụ thể estrogen như một chất điều hòa sinh học bạch cầu ái toan và TATE và làm nổi bật ứng dụng lâm sàng tiềm năng trong thời gian ngắn của thuốc chống estrogen để tăng lợi ích của liệu pháp miễn dịch ở nhiều loại khối u”, McDonnell cho biết.
Ông cho biết các thử nghiệm lâm sàng đang được lên kế hoạch sử dụng một loại thuốc chống estrogen đang được nghiên cứu có tên là lasofoxifene ở những bệnh nhân mắc ung thư vú ba âm tính.
Tài liệu tham khảo: Ngày 27 tháng 9 năm 2024, Science Advances.
Ngoài McDonnell và Artham, các tác giả nghiên cứu bao gồm Patrick K. Juras, Aditi Goyal, Prabuddha Chakraborty, Jovita Byemerwa, Siyao Liu, Suzanne E. Wardell, Binita Chakraborty, Daniel Crowder, Felicia Lim, Corinne H. Strawser, Madeline Newlin, Alessandro Racioppi, Susan Dent, Babak Mirminachi, Jatin Roper Charles M Perou và Ching-Yi Chang.
Nghiên cứu nhận được hỗ trợ tài chính từ khoản tài trợ của Bộ Quốc phòng Innovator (W81XWH-18-1-0064), Viện Y tế Quốc gia (R01CA276089, RO1-CA148761) và chương trình Ung thư vú SPORE của Viện Ung thư Quốc gia (P50-CA058223).
