Dấu ấn sinh học, máu tiết lộ thế giới ẩn giấu của triệu chứng Covid kéo dài

Các nhà nghiên cứu đã xác định được các kiểu viêm khác nhau trong máu của bệnh nhân mắc Covid kéo dài, tiết lộ các mục tiêu tiềm năng cho liệu pháp miễn dịch.
Một nghiên cứu mới về COVID kéo dài cho thấy các mô hình miễn dịch độc đáo liên quan đến các triệu chứng, ủng hộ các phương pháp điều trị được cá nhân hóa và nghiên cứu sâu hơn về cơ chế sinh học của tình trạng này.

Những người mắc bệnh COVID kéo dài có các dạng viêm khác nhau có thể được phát hiện trong máu, có thể được nhắm mục tiêu bằng các liệu pháp miễn dịch.

Phát hiện từ nghiên cứu lớn nhất ở Vương quốc Anh trên những bệnh nhân nhập viện vì nhiễm SARS-CoV-2 cho thấy rằng Covid kéo dài dẫn đến tình trạng viêm liên tục có thể được phát hiện trong máu.

Trong một phân tích trên 650 người nhập viện vì mắc bệnh COVID-19 nặng, những bệnh nhân có triệu chứng kéo dài cho thấy bằng chứng về việc kích hoạt hệ thống miễn dịch. Mô hình chính xác của sự kích hoạt này khác nhau tùy thuộc vào loại triệu chứng mà họ chủ yếu mắc phải – ví dụ, chủ yếu là mệt mỏi hoặc suy giảm nhận thức.

Nghiên cứu do Imperial College London dẫn đầu cho thấy rằng các loại thuốc hiện có giúp điều chỉnh hệ thống miễn dịch của cơ thể có thể hữu ích trong việc điều trị Covid kéo dài và cần được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng trong tương lai.

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature Immunology, là nghiên cứu mới nhất từ hai tập đoàn hợp tác trên toàn Vương quốc Anh là PHOSP-Covid và ISARIC-4C. Những hoạt động này có sự tham gia của các nhà khoa học và bác sĩ lâm sàng từ Imperial cùng với các cộng tác viên từ các trường Đại học Leicester, Edinburgh và Liverpool cùng những trường khác và được tài trợ bởi Nghiên cứu và Đổi mới Vương quốc Anh (UKRI) và Viện Nghiên cứu Chăm sóc và Sức khỏe Quốc gia (NIHR).

Giáo sư Peter Openshaw, từ Viện Tim & Phổi Quốc gia của Imperial và là nhà nghiên cứu chính của ISARIC-4C, cho biết: “Với 1/10 ca nhiễm SARS-CoV-2 dẫn đến thời gian mắc bệnh COVID kéo dài và ước tính khoảng 65 triệu người trên thế giới đang mắc các triệu chứng liên tục, chúng tôi rất cần nghiên cứu thêm để hiểu tình trạng này. Hiện nay việc chẩn đoán và điều trị rất khó khăn.

“Nghiên cứu này, bao gồm dữ liệu lâm sàng chi tiết về các triệu chứng và một loạt các dấu hiệu huyết tương gây viêm, là một bước tiến quan trọng và cung cấp những hiểu biết sâu sắc quan trọng về nguyên nhân gây ra Covid kéo dài.”

Viêm chạy trốn

Trong nghiên cứu mới nhất, các nhà nghiên cứu bao gồm tổng cộng 426 người đang gặp phải các triệu chứng phù hợp với bệnh COVID kéo dài – đã nhập viện vì nhiễm COVID-19 ít nhất sáu tháng trước khi nghiên cứu.

Họ được so sánh với 233 người cũng nhập viện vì COVID-19 nhưng đã bình phục hoàn toàn. Các nhà nghiên cứu đã lấy mẫu huyết tương và đo tổng cộng 368 protein được biết là có liên quan đến tình trạng viêm và điều chế hệ thống miễn dịch.

Họ phát hiện ra rằng, so với những bệnh nhân đã hồi phục hoàn toàn, những người mắc bệnh COVID kéo dài cho thấy mô hình kích hoạt hệ thống miễn dịch cho thấy tình trạng viêm tế bào tủy và kích hoạt một họ protein của hệ thống miễn dịch được gọi là hệ thống bổ sung.

Các tế bào tủy được hình thành trong tủy xương và tạo ra nhiều loại tế bào bạch cầu khác nhau lưu thông trong máu và di chuyển đến các cơ quan và mô nơi chúng phản ứng với tổn thương và nhiễm trùng. Hệ thống bổ sung bao gồm một loạt các protein liên kết được kích hoạt để đáp ứng với nhiễm trùng hoặc tổn thương mô. Đáng chú ý, việc kích hoạt quá mức hệ thống bổ sung được biết là có liên quan đến nhiều tình trạng viêm và tự miễn dịch.

Tiến sĩ Felicity Liew, từ Viện Tim & Phổi Quốc gia của Imperial, cho biết: “Phát hiện của chúng tôi chỉ ra rằng kích hoạt bổ thể và viêm tủy có thể là đặc điểm chung của bệnh COVID kéo dài sau khi nhập viện, bất kể loại triệu chứng.

“Thật bất thường khi tìm thấy bằng chứng về việc kích hoạt bổ sung liên tục vài tháng sau khi tình trạng nhiễm trùng cấp tính đã thuyên giảm, cho thấy các triệu chứng COVID kéo dài là kết quả của tình trạng viêm đang hoạt động. Tuy nhiên, chúng tôi không thể chắc chắn rằng điều này có thể áp dụng cho tất cả các loại COVID kéo dài, đặc biệt nếu các triệu chứng xảy ra sau khi nhiễm trùng không nhập viện.”

Các loại triệu chứng phụ của COVID kéo dài

Các nhà nghiên cứu cũng có thể thu được thông tin toàn diện về nhiều loại triệu chứng mà bệnh nhân gặp phải và những triệu chứng nào phổ biến nhất.

Họ phát hiện ra rằng một số nhóm triệu chứng nhất định dường như có liên quan đến các protein cụ thể. Ví dụ, những người có các triệu chứng về đường tiêu hóa có mức độ dấu hiệu gọi là SCG3 tăng lên, chất đánh dấu này trước đây được cho là có liên quan đến sự suy giảm khả năng giao tiếp giữa ruột và não.

Nhìn chung, có năm loại phụ chồng chéo của COVID kéo dài với các dấu hiệu miễn dịch khác nhau, mặc dù có một số điểm chung, đó là: mệt mỏi; suy giảm nhận thức; lo lắng và trầm cảm; tim mạch; và đường tiêu hóa.

Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu nhấn mạnh rằng các nhóm này không loại trừ lẫn nhau và mọi người có thể rơi vào các nhóm tùy thuộc vào triệu chứng của họ.

Tuy nhiên, các phân nhóm COVID dài này dường như thể hiện cơ chế sinh học rõ ràng của bệnh và làm nổi bật

Các triệu chứng khác nhau có thể có những nguyên nhân cơ bản khác nhau. Các nhà nghiên cứu cho rằng điều này có thể hữu ích trong việc thiết kế các thử nghiệm lâm sàng, đặc biệt đối với các phương pháp điều trị nhắm vào phản ứng miễn dịch và viêm nhiễm.

Một phương pháp điều trị như vậy có thể bao gồm các loại thuốc gọi là thuốc đối kháng IL-1, chẳng hạn như anakinra, thường được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, cũng như một nhóm thuốc khác gọi là thuốc ức chế JAK, được sử dụng để điều trị một số loại ung thư và các dạng viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng. Cả hai loại thuốc đều hoạt động bằng cách nhắm mục tiêu vào các thành phần của hệ thống miễn dịch có thể được kích hoạt trong thời gian dài mắc bệnh COVID.

Các nhà nghiên cứu nhấn mạnh rằng một hạn chế trong nghiên cứu của họ là nó chỉ bao gồm những người bị nhiễm SARS-CoV-2 nặng và do đó phải nhập viện. Tuy nhiên, một tỷ lệ đáng kể những người mắc bệnh COVID kéo dài trong dân số rộng hơn chỉ báo cáo nhiễm SARS-CoV-2 ban đầu ở mức độ nhẹ và không rõ liệu các cơ chế miễn dịch tương tự có hoạt động hay không.

Giáo sư Openshaw kết luận: “Công trình này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho thấy Covid kéo dài là do tình trạng viêm sau vi-rút nhưng cho thấy nhiều lớp phức tạp. Chúng tôi hy vọng rằng công việc của chúng tôi sẽ mở đường cho việc phát triển các xét nghiệm và phương pháp điều trị cụ thể cho các loại COVID kéo dài khác nhau và tin rằng phương pháp điều trị ‘một kích thước phù hợp cho tất cả’ có thể không hiệu quả.

“Covid-19 sẽ tiếp tục có những ảnh hưởng sâu rộng sau khi đợt lây nhiễm ban đầu qua đi, ảnh hưởng đến nhiều mạng sống. Hiểu những gì đang xảy ra trong cơ thể và cách hệ thống miễn dịch phản ứng là chìa khóa để giúp đỡ những người bị ảnh hưởng.”

Tham khảo: “Việc phân tích kiểu hình trên quy mô lớn của những bệnh nhân mắc COVID kéo dài sau nhập viện cho thấy các phân nhóm cơ học của bệnh” của Felicity Liew, Claudia Efstathiou, Sara Fontanella, Matthew Richardson, Ruth Saunders, Dawid Swieboda, Jasmin K. Sidhu, Stephanie Ascough, Shona C . Moore, Noura Mohamed, Jose Nunag, Clara King, Olivia C. Leavy, Omer Elneima, Hamish J. C. McAuley, Aarti Shikotra, Amisha Singapuri, Marco Sereno, Victoria C. Harris, Linzy Houchen-Wolloff, Neil J. Greening, Nazir I. . Lone, Matthew Thorpe, A. A. Roger Thompson, Sarah L. Rowland-Jones, Annemarie B. Docherty, James D. Chalmers, Ling-Pei Ho, Alexander Horsley, Betty Raman, Krisnah Poinasamy, Michael Marks, Onn Min Kon, Luke S. . Howard, Daniel G. Wootton, Jennifer K. Quint, Suchhan I. de Silva, Antonia Ho, Christopher Chiu, Ewen M. Harrison, William Greenhalf, J. Kenneth Baillie, Malcolm G. Semple, Lance Turtle, Rachael A. Evans. , Louise V. Wain, Christopher Brightling, Ryan S. Thwaites, Peter J. M. Openshaw, nhóm hợp tác PHOSP-Covid và các nhà điều tra ISARIC, ngày 8 tháng 4 năm 2024, Miễn dịch học Tự nhiên.
DOI: 10.1038/s41590-024-01778-0

Theo Scitechdaily 2024